Francia autoriza el ensayo en humanos de una terapia génica contra la pérdida auditiva por GJB2

La autorización fue concedida el 31 de agosto por la Agencia Nacional de Seguridad de los Medicamentos y Productos Sanitarios de Francia (ANSM) mediante su procedimiento Fast Track. Sensorion trabaja ahora en la puesta en marcha del centro francés y prevé administrar el tratamiento al primer paciente a principios de 2027. Los primeros datos clínicos se irán generando a lo largo de ese año.

El avance tiene especial relevancia porque las variantes patogénicas de GJB2 figuran entre las causas más frecuentes de sordera genética y actualmente no existe ningún tratamiento aprobado dirigido a corregir la causa biológica subyacente.

Una terapia que apunta al origen genético

SENS-601 es una terapia génica experimental basada en un vector AAV y desarrollada por Sensorion en colaboración con el laboratorio de Christine Petit, vinculado al Institut Pasteur, Institut de l’Audition, Institut reConnect, Inserm y CNRS.

El objetivo es actuar sobre la pérdida auditiva asociada a mutaciones de GJB2. Este gen desempeña un papel esencial en el mantenimiento del equilibrio iónico necesario para la transducción del sonido en el oído interno.

Según la documentación de Sensorion, las mutaciones de GJB2 constituyen la principal causa de sordera congénita genética y son responsables de aproximadamente el 50% de los casos de pérdida auditiva congénita no sindrómica autosómica recesiva.

SENS-601 ha mostrado previamente una restauración significativa de la audición en modelos animales considerados clínicamente relevantes por la compañía y sus colaboradores. Estos resultados preclínicos han servido de base para avanzar ahora hacia su evaluación en humanos.

De una administración unilateral a otra bilateral

HearConnex será un estudio abierto estructurado en dos partes. En la primera se evaluarán principalmente la seguridad y tolerabilidad de SENS-601 mediante una administración intracoclear unilateral y dos cohortes con dosis crecientes.

La segunda parte incorporará una cohorte de expansión destinada a estudiar la eficacia del tratamiento. En esta fase, SENS-601 se administrará de manera intracoclear bilateral utilizando la dosis seleccionada previamente.

El estudio analizará asimismo la seguridad, tolerabilidad, funcionamiento y facilidad de utilización del sistema de inyección desarrollado por Sensorion.

Niños con sordera congénita DFNB1A

La población objeto de HearConnex estará formada por niños con sordera congénita DFNB1A relacionada con GJB2.

Nathalie Loundon, directora del Centro de Investigación en Audiología Pediátrica del Hospital Necker-Enfants Malades de París e investigadora principal de HearConnex en Francia, destaca que llevar una terapia génica hasta la clínica en estos pacientes requiere “un entorno quirúrgico y audiológico altamente especializado”.

El ensayo tendrá carácter multirregional. La coordinación estará en manos de Sharon Cushing, otorrinolaringóloga pediátrica y directora del Programa de Implantes Cocleares del Hospital for Sick Children de Toronto. Canadá está evaluando actualmente la solicitud para desarrollar allí el estudio.

Sensorion también prevé presentar solicitudes para realizar el ensayo en Australia y Estados Unidos antes de finalizar 2026.

Una carrera que apenas comienza

La autorización francesa no significa que SENS-601 haya demostrado todavía su eficacia en personas con pérdida auditiva. El programa entra ahora precisamente en la etapa destinada a obtener esa evidencia clínica.

Si el desarrollo tiene éxito, la diferencia respecto a las soluciones auditivas actuales estaría en su planteamiento: intentar actuar sobre una causa genética de la pérdida auditiva, en lugar de compensar sus consecuencias funcionales.

Sensorion explorará inicialmente esta vía en niños con DFNB1A, aunque señala que investigaciones recientes también han encontrado mutaciones de GJB2 en determinadas formas precoces y graves de presbiacusia en adultos.

El primer gran examen llegará en 2027. Si se cumplen los plazos previstos, será entonces cuando SENS-601 pase de los resultados obtenidos en modelos preclínicos a enfrentarse a la prueba decisiva: comenzar a demostrar su seguridad y potencial terapéutico en pacientes.